El descubrimiento de que la apolipoproteína E (apoE) ε4 alelo está genéticamente vinculada tanto esporádico y familiar aparición tardía de la enfermedad de Alzheimer (AD) plantea la posibilidad de que una disfunción del sistema de transporte de lípidos podría afectar seriamente la homeostasis de lípidos en el cerebro de sujetos con AD.
La presencia del ε4 alelo ha sido asociado con niveles más bajos de la apoE en ambos tejidos suero y de cerebro de sujetos normales y sujetos con AD. En un intento de revertir el déficit de la apoE en AD, han identificado y caracterizado varios agentes inductores apoE utilizando ensayos de selección in vitro. El más prometedor de estos compuestos se llama probucol. La administración de probucol, un viejo fármaco para reducir el colesterol, en un ensayo piloto en AD leve-moderada esporádica llevó a una significativo aumento en líquido cerebroespinal de niveles de apoE y una disminución en líquido cerebroespinal de tau fosforilada 181 y beta-amiloide 1-42 concentraciones sin cambios significativos en los niveles de hidroperóxidos lipídicos.
http://www.neurobiologyofaging.org/article/S0197-4580(14)00353-4/pdf
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